Сюжет повествует о четырех современных домохозяйках, проживающих в спокойном пригороде и стремящихся к обретению личного счастья. Сьюзан столкнулась с одиночеством после измены мужа; Габриэль, бывшая модель, осознав пустоту брака по расчету, вступила в тайный роман с молодым садовником в поисках истинной любви. Бри пытается спасти распадающуюся семью и наладить отношения с сыном, страдающим зависимостью, и рано повзрослевшей дочерью, в то время как Линнет отказалась от успешной карьеры ради полного посвящения себя воспитанию детей. Внезапная смерть их подруги Мэри Элис Янг вызывает замешательство и побуждает героинь к поиску ответов на загадку ее ухода из жизни. Однако после смерти Мэри обретает способность раскрывать тайны, скрытые за фасадом благополучного американского пригорода.

Данный сериал повествует о деятельности группы врачей, чья основная задача заключается в постановке верных диагнозов и спасении жизней пациентов. Возглавляет коллектив доктор Грегори Хаус — выдающийся специалист, использующий трость вследствие несвоевременной диагностики мышечного инфаркта правой ноги. Несмотря на свой гениальный интеллект, Хаус характеризуется отсутствием эмпатии и стремлением избегать непосредственного контакта с подопечными. Постоянно находясь в состоянии хронической боли, он демонстрирует резкую и колкую манеру общения, которая порой граничит с жестокостью. Тем не менее, его исключительные способности, нестандартное мышление и безупречный инстинкт вызывают глубокое уважение со стороны коллег. Будучи инфекционистом и блестящим диагностом, Хаус получает истинное удовлетворение от решения сложных медицинских задач ради спасения людей, хотя в идеальных условиях предпочел бы заниматься лечением исключительно из своего кабинета.